Fórmula:
Cada comprimido de 80 mg contiene:
Valsartán.......................80 mg

Cada comprimido de 160 mg contiene:
Valsartán.......................160 mg

Acción terapéutica:
Antihipertensivo, antagonista específico de los receptores de Angiotensina II.

Farmacocinética:
La biodisponibilidad absoluta promedio para las cápsulas de Valsartán es de aproximadamente 25% (Rango: entre 10 y 35%). La ingesta de Valsartán con las comidas disminuye el AUC y la Cmax en aproximadamente 40-50% respectivamente.
Distribución: Vd= 17 litros.
Unión a proteínas plasmáticas: Muy alta (95%), principalmente a albúmina.
Biotransformación: Las enzimas responsables del metabolismo del Valsartán no han sido identificadas; sin embargo, se cree que el Valsartán no es metabolizado por las isoenzimas del Citocromo P450. El metabolito primario, el valeril-4-hidroxivalsartán, es inactivo.  Aproximadamente el 20% de la dosis administrada es eliminada como metabolitos. Vida media de eliminación: Aproximadamente 6 horas. Tiempo al pico de concentración: de 2 a 4 horas. Eliminación: Renal (13%), fecal (83%).

Indicaciones:Tratamiento de la hipertensión.

Posología y administración:
La dosis estándar recomendada de SIMULTAN^Ò es de 80 mg una vez por día. El efecto antihipertensivo se presenta dentro de las 2 semanas, y los efectos máximos se observan después de 4 semanas. En los pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente controlada, la dosis diaria puede ser aumentada a 160 mg o puede ser administrado concomitantemente con un diurético.
No se requiere un ajuste de la posología en los pacientes con insuficiencia renal o hepática de origen no biliar y sin colestasis.
El SIMULTAN^Ò puede ser administrado junto con otros agentes antihipertensivos.

Contraindicaciones:Hipersensibilidad al Valsartán, embarazo (Ver “Embarazo y Lactancia”).

Precauciones y Advertencias:

. Pacientes con depleción de sodio y/o volumen:
En pacientes con depleción severa de sodio y/o depleción de volumen, tales como aquellos que reciben dosis elevadas de diuréticos, puede producirse raramente hipotensión sintomática luego de la iniciación del tratamiento con Valsartán. La depleción de sodio y/o volumen debe ser corregida antes del inicio del tratamiento con Valsartán, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético.

. Estenosis de la arteria renal

La administración de Valsartán, durante un corto plazo, a 12 pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal, no indujo ningún cambio significativo en la hemodinamia renal, la creatinina sérica o en la urea sanguínea (BUN). Sin embargo, puesto que otras drogas que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral o unilateral de la arteria renal, se recomienda realizar controles como medida de seguridad.

. Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en los pacientes con alteración renal. Sin embargo, no se dispone de información con respecto a casos severos (clearence de creatinina < 10 ml/min), por lo que se aconseja precaución.

. Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. El Valsartán se elimina mayormente en forma inalterada por vía biliar. Los pacientes con trastornos obstructivos biliares mostraron un menor clearence del Valsartán, por lo que se tendrá especial cuidado cuando se administre a este tipo de pacientes.

. Embarazo y lactancia
Embarazo: Categoría C. Aún cuando no existen experiencias en el uso de Valsartán en mujeres embarazadas, se ha informado que la administración de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) a mujeres durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, causa daño y muerte del feto en desarrollo.
Por lo tanto, el Valsartán no debe ser utilizado durante el embarazo, y en caso de detectarse embarazo durante el uso con Valsartán, este debe ser suspendido tan pronto como sea posible.
Se desconoce si el Valsartán es excretado en la leche materna, pero se ha observado que se excreta en la leche de ratas,  por lo tanto, no es aconsejable el empleo de Valsartán en madres que amamantan.

. Interacciones
No se han hallado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Los fármacos que se han estudiado en las experiencias clínicas comprenden: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina y glibenclamida.
Puesto que el Valsartán no es metabolizado en grado significativo, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con otras drogas, en forma de inducción metabólica o de inhibición del Citocromo P450. Si bien el Valsartán presenta una alta unión a proteínas plasmáticas, los estudios in vitro no han demostrado ninguna interacción a este nivel con un rango de moléculas que comparten una alta unión a proteínas, tales como diclofenac, furosemida o warfarina.
El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ej.: espironolactona, amilorida, triamtireno), suplementos de potasio o sustitutos salinos que contienen potasio, puede conducir a incrementos en el potasio sérico, por lo que se recomienda especial precaución cuando se administren concomitantemente con el Valsartán.

Carcinogénesis, mutagénesis, daño en la fertilidad.
Estudios de toxicidad crónica oral realizados en ratas y ratones, durante 2 años, a dosis de 160 y 200 mg/kg/día, respectivamente,  no indicaron potencial carcinogénico para el Valsartán. Estas dosis representan 2,6 y 6 veces la dosis máxima recomendada respectivamente (en mg/m²), asumiendo una dosis de 320 mg/día y un paciente de 60 kg.
No fue detectada mutagenicidad, ni a nivel genómico ni a nivel cromosómico, en test de mutagenicidad realizados en bacterias (Salmonella y E. coli), en células de hamster chino V79 ó test citogenético con células de ovario de hamster chino o test micronúcleos de rata.
El Valsartán, no presentó efectos adversos sobre la performance reproductiva de ratas machos y hembras, a las cuales se les administraron dosis orales de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (en mg/m²), asumiendo una dosis de 320 mg/día y un paciente de 60 kg.

Pediatría:
La seguridad y eficacia del Valsartán no han sido establecidas en menores de 18 años.

Efectos adversos:
Según lo publicado en el PDR, el Valsartán ha sido evaluado en más de 4000 pacientes, incluyendo más de 400 pacientes tratados por más de 6 meses, y más de 160 tratados por más de 1 año. Los efectos adversos han sido generalmente moderadas y transitorias y raramente han conducido a la suspensión de la terapia con Valsartán.  La incidencia global de efectos adversos observados con el Valsartán ha sido similar a la observada con el placebo.
La frecuencia global de efectos adversos no está relacionada con la dosis, sexo, edad, raza o régimen de dosificación. La discontinuación de la terapia debido a los efectos adversos fue requerida en el 2,3% de los pacientes tratados con Valsartán y en el 2% de los pacientes tratados con placebo. Las razones más comunes para la discontinuación de la terapia con Valsartán fueron cefalea y mareos.
Los efectos adversos observados con una incidencia <1% fueron: Edema, astenia, insomnio, rash, disminución de la libido, vértigo,. Se desconoce si estos efectos adversos están relacionados causalmente con el Valsartán.

Sobredosificación:
Las complicaciones que se preveen por sobredosis incluyen: hipotensión y taquicardia; puede ocurrir bradicardia por una estimulación parasimpática (vagal). El tratamiento es sintomático y de soporte. El Valsartán no puede ser eliminado del plasma por hemodiálisis.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología

Conservación: Conservar entre 15º y 30ºC, en lugar seco, protegido de la luz.

Presentaciones:
SIMULTAN^Ò cápsulas de 80 mg: Envases conteniendo  14 y 28 comprimidos.
SIMULTAN^Ò cápsulas de 160 mg: Envases conteniendo  14 y 28 comprimidos.

“MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS”

LAZAR S.A.

Blvr. Artigas 1116